"شاغاس" داء الفقراء يمنح أملا في العلاج من كورونا

واشنطن – يدرس الدكتور مجيمس ماكيرو عميد كلية سكاغس للصيدلة والعلوم الصيدلانية في جامعة كاليفورنيا، منذ فترة طويلة الأمراض الاستوائية المهملة، كالالتهابات الطفيلية المزمنة والمعيقة، التي تؤثر في المقام الأول على المجتمعات الفقيرة والمحرومة في الدول النامية.
ومن بين هذه الأمراض التي تمثل محل دراسة ماكيرو مرض شاغاس، وهو السبب الرئيسي لفشل القلب في أميركا اللاتينية، وتنقل العدوى به عن طريق حشرات معروفة باسم الفسافس -جنس من البق أو البَقُّ المُقَبِّل- التي يمكن أن تكون حاملة لطفيلي المِثْقَبِيَّة الكروزيَّة، وقد يمنح أملا جديدا لعلاج كوفيد – 19.
وتشمل الطرق الأخرى لانتقال العدوى الأغذية الملوثة أو عبر عمليات نقل الدم زرع وأعضاء الجسم أو حتى عبر الحوادث المختبرية.
وتنتج هذه الطفيليات إنزيما يسمى كروزين يساعدها على التكاثر والتهرب من جهاز المناعة البشري.
وينتشر مرض شاغاس في أميركا الجنوبية وأميركا الوسطى والمكسيك، وهي موطنا لبق الترياتومين. وكذلك توجد حالات نادرة للمرض في جنوب الولايات المتحدة.
ويعمل فريق البحث بقيادة مجيمس ماكيرو إلى دراسة مثبطات كروزين التي يرمز لها بـ”K777”، وهي جزيئات صغيرة قد تشكل الأساس للأدوية الجديدة المضادة للطفيليات.
وعندما اجتاحت جائحة كورونا الولايات المتحدة الأميركية في ربيع عام 2020، كشف بعض العلماء أن فايروس كوفيد – 19 لا يمكنه الالتصاق وإصابة الخلايا البشرية إلا بعد أن يُفعَّل بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل بواسطة بروتياز السيستين “كاتيبسين أل” (cathepsin L) المعتمد على الأس الهيدروجيني والخاص بالخلية المضيفة. ويسبب تنشيط بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل تغيرا هيئويا يتلوه اندماج الغلاف الفايروسي مع غشاء الجسيم الداخلي، ومن المصادفة أن كروزين “K777” يعمل بالطريقة نفسها التي يعمل بها “كاتيبسين أل”.
وأظهرت الدراسة التي نُشرت في 31 مارس 2021 من قبل ماكيرو وفريق البحث في مجلة “أكس شميكل بيولوجي” (ACS Chemical Biology)، أن التركيزات المنخفضة من مثبطات كروزين يمكن أن تقلل من قدرة فايروس كوفيد – 19 على إصابة أربعة خطوط من الخلايا المضيفة، دون الإضرار بها.
وقال ماكيرو الباحث الشرف على الدراسة “نظرا لأن K777 يثبط إنزيما بشريا، وليس الفايروس نفسه، فإننا نأمل ألا يطور الفايروس مقاومة ضده”.
وأضاف ماكيرو “لقد فوجئنا بمدى فعالية K777 في منع العدوى الفايروسية في المختبر ومع ذلك، في ظل الظروف المعتادة، سيكون من غير المرجح أن نتمكن نحن أنفسنا من نقل المركب بهذه السرعة إلى التجارب السريرية، لكننا محظوظون لأن برنامج رائد الأعمال موجود هنا في جامعة كاليفورنيا بسان دييغو وقد ساعدنا ذلك في سد هذه الفجوة”.
وقامت شركة سلفا تيرابتيك (Selva Therapeutics)، وهي شركة خاصة للتقنية الحيوية، بترخيص استعمال K777 في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، وبالتوازي مع هذه الدراسة، وجدت الشركة أيضا أن العلاج التجريبي منع تلف الرئة في نماذج حيوانية مصابة بكوفيد – 19 وقد تم تحمله بشكل جيد من قبل الأشخاص الذين شاركوا في المرحلة الأولى من التجارب السريرية لتقييم سلامة هذا العلاج.